Die lange Lebenszeit der Tumorzellen wird aber auch dadurch bewirkt, dass die Tumorzellen selbst oder Zellen aus ihrer Umgebung 1ösliche Stoffe produzieren (wie z.B. Interleukin-1 beta, Interleukin-6, Transformierender Wachstumsfaktor beta, Tumor Nekrosis Faktor alpha, Granulozyten Kolonie-stimulierender Faktor oder Makrophagen Kolonie-stimulierender Faktor, die zu einem erleichterten Überleben der Tumorzellen unter Stresssituationen führen. Unsere eigenen Daten einer kürzlich abgeschlossenen Arbeit weisen Interleukin-15 (IL-15) als neuen Faktor auf, der ebenfalls in autokriner oder parakriner Weise Myelomzellen vor einer Reihen von Signalen, die zum Zelltod führen, schützt.

Einige Studien konnten zeigen, dass sowohl das Fas/FasL System als auch IL-15 bei Knochenabbau und -aufbau eine Rolle spielen. Basierend auf den genannten Grundlagen möchte ich mich im vorliegende Projekt mit den blologischen Effekten von FasL auf der Oberfläche von Myelomzellen und der autokrinen/parakrinen Produktion von IL-15 im Knochenmark bei der Entstehung der Knochendestruktion beim Multiplen Myelom befassen. Dabei sollen folgende drei Punkte besonders detailliert bearbeitet werden: (1) Quantifizierung der FasL Expression auf Myelomzellen und Analyse von Zeichen des Zelltodes in Tumor-infiltrierenden Zellen im Knochenmark von Patienten; (2) der Beitrag der FasL Expression auf Myelomzellen zur Reduktion von Osteoblasten-Aktivität (3) Ermittlung der IL-15 produzierenden Zellen im Knochenmark von Patienten und der Bedeutung von IL-15 bei der Aktivierung der knochenabbauenden Zellen, der Osteoklasten.